warta

Identifikasi Leachable Oksidasi saka Stopper Karet Syringe Klinis

Bahan polimer siji-guna tambah akeh digunakake ing macem-macem langkah pangolahan biopharmaceutical.Iki utamane amarga macem-macem aplikasi lan fleksibilitas lan adaptasi sing gegandhengan, uga biaya sing relatif murah lan amarga validasi reresik ora dibutuhake.[1][2]

Umume, ing kahanan panggunaan normal, senyawa kimia sing migrasi diarani minangka "leachables," dene senyawa sing migrasi ing kahanan laboratorium sing berlebihan asring diarani "extractables."Kedadeyan saka leachables bisa utamané kuwatir babagan industri medis, amarga protèin terapeutik asring rawan kanggo modifikasi struktur sing bisa disebabake dening anané kontaminan, yen ana gugus fungsi reaktif.[3][4]Leaching saka bahan administrasi bisa dianggep minangka resiko dhuwur, sanajan durasi kontak bisa uga ora suwe banget dibandhingake karo panyimpenan jangka panjang produk.[5]
Babagan syarat regulasi, US Code of Federal Regulations Title 21 nyatakake yen peralatan manufaktur [6] uga tutup wadhah [7] ora bakal ngowahi safety, kualitas utawa kemurnian obat.Akibate lan kanggo njamin kualitas produk lan safety pasien, kedadeyan rereged kasebut, sing bisa uga asale saka akeh bahan kontak DP, kudu dipantau lan dikontrol ing kabeh langkah pangolahan, sajrone manufaktur, panyimpenan lan administrasi pungkasan.
Amarga bahan administrasi umume diklasifikasikake minangka piranti medis, panyedhiya lan pabrikan asring nemtokake lan ngevaluasi kedadeyan migran kimia miturut tujuan panggunaan produk tartamtu, contone, kanggo kantong infus, mung solusi banyu sing ana, contone, 0,9% (w). /v) NaCl, diteliti.Nanging, sadurunge dituduhake manawa anane bahan formulasi kanthi sifat pelarut, kayata protein terapeutik dhewe utawa surfaktan non-ionik bisa ngganti lan ningkatake tendensi migrasi senyawa non-polar dibandhingake karo larutan banyu sing prasaja.[7][8] ]
Dadi tujuan proyek saiki kanggo ngenali senyawa sing bisa bocor saka jarum suntik klinis sing umum digunakake.Mula, kita nindakake simulasi pasinaon leachable nggunakake banyu 0.1% (w/v) PS20 minangka solusi pengganti DP.Solusi leachables sing dipikolehi dianalisis kanthi pendekatan analitik sing bisa diekstrak lan leachable standar.Komponen syringe dibongkar kanggo ngenali sumber pelepas leachable utama.[9]
Sajrone sinau leachable sing digunakake ing jarum suntik nganggo jarum suntik sing digunakake sacara klinis lan CE-certified, senyawa kimia sing duweni potensi karsinogenik41, yaiku 1,1,2,2-tetrachloroethane dideteksi ing konsentrasi ing ndhuwur ambang evaluasi analitik sing asale saka ICH M7 (AET). ).Penyelidikan lengkap diwiwiti kanggo ngenali stopper karet sing ana minangka sumber utama TCE.[10]
Pancen, kita bisa nuduhake kanthi jelas manawa TCE ora bisa bocor saka stopper karet.Kajaba iku, eksperimen kasebut nuduhake manawa senyawa sing durung dingerteni kanthi sifat oksidasi wis bocor saka stopper karet, sing bisa ngoksidasi DCM dadi TCE.[11]
Kanggo ngenali senyawa leaching, stopper karet lan ekstrak kasebut ditondoi kanthi macem-macem metodologi analitis. Peroksida organik sing beda-beda, sing bisa digunakake minangka inisiator polimerisasi sajrone manufaktur plastik，bahan diselidiki kanggo kemampuan kanggo ngoksidasi DCM dadi TCE. Kanggo konfirmasi sing jelas babagan struktur Luperox⑧ 101 sing utuh minangka senyawa sing bisa ngoksidasi, analisis NMR ditindakake.Ekstrak karet metanol lan standar referensi Luperox 101 metanol diuap nganti garing.Residu kasebut direkonstitusi ing metanol-d4 lan dianalisis kanthi NMR.Pemrakarsa polimerisasi Luperox⑧101 iki dikonfirmasi minangka leachable oksidasi saka stopper karet jarum suntik.[12]
Kanthi panaliten sing disedhiyakake ing kene, para panulis ngarahake kesadaran babagan kecenderungan leaching kimia saka bahan administrasi sing digunakake sacara klinis, utamane babagan anané bahan kimia leaching sing "ora katon" nanging reaktif banget.Ngawasi TCE bisa uga dadi pendekatan serbaguna lan trep kanggo ngawasi kualitas DP ing kabeh langkah pangolahan lan kanthi mangkono nyumbang kanggo safety pasien.[13]

Referensi

[1] Shukla AA, Gottschalk U. Teknologi pakai sekali pakai kanggo manufaktur biofarmasi.Tren Bioteknol.2013;31(3):147-154.

[2] Lopes AG.Panggunaan tunggal ing industri biofarmasi: tinjauan babagan dampak, tantangan lan watesan teknologi saiki.Proses Bioprod Pangan.2015;93:98-114.

[3] Paskiet D, Jenke D, Ball D, Houston C, Norwood DL, Markovic I. The Product QualityResearch Institute (PQRI) leachables and extractable working group initiatives for parenteral and ophthalmic drug product (PODP).PDA ] Pharm Sci Technol.2013;67(5):430-447.

[4] Wang W, Ignatius AA, Thakkar SV.Dampak saka sisa rereged lan rereged ing stabilitas protein.J Pharmaceut Sci.2014;103(5):1315-1330.

[5] Paudel K, Hauk A, Maier TV, Menzel R. Karakterisasi kuantitatif saka leachable sinks ing pangolahan hilir biofarmasi.Eur J Pharmaceut Sci.2020;143: 1 05069.

[6] US Food and Drug Administration FDA.21 CFR Sec.211.65, construction peralatan.Diowahi tanggal 1 April 2019.

[7] US Food and Drug Administration FDA.21 CFR Sec.211.94, Wadhah produk tamba lan tutup.Diowahi tanggal 1 April 2020.

[8] Jenke DR, Brennan J, Doty M, Poss M. Panganggone solusi binar etanol/banyu kanggo niru interaksi antarane bahan plastik lan formulasi farmasi.[Appl Polvmer Sci.2003:89(4):1049-1057.

[9] BioPhorum Operations Group BPOG.Pandhuan praktik paling apik kanggo tes sing bisa diekstrak saka komponen panggunaan tunggal polimer sing digunakake ing manufaktur biofarmasi.BioPhorum Operations Group Ltd (publikasi online);2020.

[10] Khan TA, Mahler HC, Kishore RS.Interaksi kunci surfaktan ing formulasi protein terapeutik: review.FurJ Pharm Riopharm.2015;97(Pt A):60- -67.

[11] Departemen Kesehatan lan Layanan Manungsa Amerika Serikat, Administrasi Pangan lan Narkoba FDA, Pusat Evaluasi Obat lan Riset CDER, Pusat Evaluasi Biologi lan Riset CBER.Pandhuan kanggo industri - penilaian immunogenicity

[12] Bee JS, Randolph TW, Carpenter JF, Bishop SM, Dimitrova MN.Efek saka lumahing lan leachables ing stabilitas biopharmaceuticals.J Pharmaceut Sci.2011;100 (10):4158- -4170.

[13] Kishore RS, Kiese S, Fischer S, Pappenberger A, Grauschopf U, Mahler HC.Degradasi polysorbates 20 lan 80 lan impact potensial ing stabilitas biotherapeutics.Pharm Res.2011;28(5):1194-1210.